【健康】　「免疫力のバランス」とはどういう意味？⑥「Th１７」と「Treg」の関係

わりと最近まで、ヘルパーＴ細胞には「Ｔｈ１」と「Ｔｈ２」とがあり、この２つのＴｈによってバランスを保っていると考えられていました。

ところがこの「Ｔｈ１／Ｔｈ２バランス説」だけでは説明できないことが出てきて、その後Ｔｈ１、Ｔｈ２細胞に続く第3番目のヘルパーＴ細胞が発見されました。今回はその話・・・



Ｔｈ１７細胞の発見


Ｔｈ１もＴｈ２も、元々は同じ「ナイーブＴ細胞（Ｔｈ０）」と呼ばれる、まあＴｈ１やＴｈ２の前駆体となるＴ細胞で、
何らかの抗原提示を受けることでＴｈ１やＴｈ２へ分化します。

「抗原提示を受ける」とは、体内に何らかの病原体が侵入してきた時に、最前線で活躍している樹状細胞ら抗原提示細胞たちがこの病原体の情報（これを「抗原」という）をナイーブＴ細胞の元へ持ち帰り提示します。

抗原（病原体の情報）を受け取ったナイーブＴ細胞は、その内容に応じて姿を変えるわけですが、かつてはそれがＴｈ１とＴｈ２と呼ばれる２つのサブセットからなることが知られていました（分化したヘルパーＴ細胞のことをサブセットという）

抗原によって細胞性免疫が必要な場合はＴｈ１に、体液性免疫が必要な場合はＴｈ２に分化します。
そして長らく「Ｔｈ１／Ｔｈ２バランス」ですべての抗原に対応しているという解釈が常識となっていました。

転機が訪れたのは2005年。

動物実験で、関節リウマチに似た自己免疫性の関節炎を発症しているマウスにＴｈ１系のサイトカインを欠損させても変化がみられないことが分かり（むしろ増悪）、かつこれらの症状を抑制するのは「ＩＬ-１７（インターロイキン１７）」と呼ばれるサイトカインを欠損させた場合であることが見出されました。

それまでは、関節リウマチや多発性硬化症といった自己免疫疾患を発症しているマウスでは、「ＩＬ-１２」や「ＩＦＮ-γ」といったＴｈ１系のサイトカインの亢進が認められていたので、自己免疫疾患というものはＴｈ１が関与しているものと考えられていました。

しかしこの実験で、これらの症状を引き起こす原因はＩＬ-１７であることが分かり、そのＩＬ-１７を産生するのはＴｈ１やＴｈ２とは異なるＴ細胞であることが発覚。

かくして、このＴ細胞は「Ｔｈ１７細胞」と名付けられました。


Ｔｈ１、Ｔｈ２ときて「Ｔｈ３」と名付けられるかと思いきや「Ｔｈ１７」・・・これはＩＬ-１７にちなんで名付けられたとのこと。

自己免疫疾患に関与していると言われると、なんだかＴｈ１７は悪者みたいな存在に思われるかもしれませんがまあ聞いてやって下さい。

Ｔｈ１７が産生するＩＬ-１７は、線維芽細胞や上皮細胞、血管内皮細胞などに作用して、炎症性サイトカインやケモカインを産生させ、好中球の遊走を促進することが分かっています。

ケモカインとは信号みたいなもの。「ここの侵入者（病原体）がいるよー！！」と叫んで好中球を呼び寄せる役割があります。




「好中球の遊走」とは、好中球は通常は血管内をパトロールしているのですが、どこかの繊維芽細胞や上皮細胞などからケモカインで呼び出されると最寄りの血管へ集まり、血管から飛び出して現場へ駆けつけることを言います。

好中球は病原体を食べて分解する能力がありますので、Ｔｈ１７は結果的に好中球の働きを促進させ、生体防御に大きな役割を果たしているといえるわけですね。

ただ、好中球は病原菌を食べる際に、細胞をサビ付かせて破壊する活性酸素を武器にして分解しているのですが、活性酸素はとても強力で、時に正常細胞をも傷つけてしまいます。

問題なのは、この状態が続くと炎症を引き起こしてしまうこと。

Ｔｈ１７が過剰に働くと炎症性の自己免疫疾患の原因になるのはそのためです。

Ｔｈ１７が関与していると考えられる主な自己免疫疾患には、関節リウマチの他に多発性硬化症、炎症性腸疾患（クローン病・潰瘍性大腸炎）が該当します。

炎症性による疾患だということで、自己免疫疾患だけではなく動脈硬化やアルツハイマーとＴｈ１７との関連性も研究されているようです。



「Th１７」は免疫のアクセル


ここでＴｈ１７のＴｈ１・Ｔｈ２との違いを見てみよう。面白いことが分かりますよ。

何度も言いますが、Ｔｈ１・Ｔｈ２は自然免疫では対処しきれなかった抗原（異物）に対し特異的な反応を示します（全ての抗原に反応するわけではない）

Ｔｈ１とＴｈ２のどちらが活性化されるかは抗原によって決まりますが、リンパ球には数に限りがあるので一方が活性化されるともう一方は抑制されるという特徴があります。
つまりＴｈ１とＴｈ２の両方が活性化されるということはない。だから「Ｔｈ１／Ｔｈ２」は、免疫の方向性を決めるいわばハンドルのような役割があると言えます。

これに対し、Ｔｈ１７は抗原に対し特異的に反応するわけではありません。
Ｔｈ１７は貪食細胞である好中球を活性化させる働きがあります。好中球は異物とみなすものは全て排除しようとするので、Ｔｈ１７は非特異的な反応をするリンパ球だと言うことができます。


また、Ｔｈ１とＴｈ２の共通作業として、両者によるサイトカインのバランスによって抗体が作られますが、
その抗体が抗原と結合するとオプソニン化といって好中球がこの抗原を貪食しやすい状態になります。

ただし、オプソニン化で食べやすくなるといっても、勝手に好中球が現場へ集まってくるわけではありません。

そこでＴｈ１７ですよ。

Ｔｈ１７の働きにより、現場に存在する線維芽細胞や上皮細胞、血管内皮細胞などから好中球を呼び寄せるケモカインが産生されます。

そうしてはじめて抗原が好中球により貪食され分解されるんですね。しかもオプソニン化された抗原は退治しやすい。

こうしてみると、Ｔｈ１７は「Ｔｈ１／Ｔｈ２」の働きをさらに進める、いわば免疫のアクセルのような役割があると言えます。



「Ｔｈ１７」と「Ｔreg」


Ｔｈ１７が免疫のアクセルだというのなら、ブレーキもあるのか？と思いたくもなりますが、それがあるんです。ブレーキが。

それは「制御性T細胞（Ｔreg）」というT細胞。

このTregもまたナイーブT細胞から分化するサブセットのひとつ。

他のサブセットであるTh1・Ｔｈ２・Ｔ１７らと大きく違うのは、免疫応答を促進するものではなく、免疫応答の抑制的制御（免疫寛容）を司るＴ細胞だということです。

免疫寛容というのは、例えば過剰な免疫反応によるアレルギーや炎症性の疾患や、自己と非自己を間違えるような異常な免疫反応による自己免疫疾患を抑制する機能のこと。

つまりTregには、免疫のブレーキのような役割があると言えます。

Th１７がアクセルならTregはブレーキですよ。


面白いのはTh１７との関係。
Th１７とTregは真逆の役割でありながら表裏一体のような関係であるということ。

というのは、Th17への分化には「TGF-β」および「IL-６」という２つのサイトカインの刺激により誘導されますが、「TGF-β」単独の刺激ではTregへと分化してしまうという性質があるからです。

どちらもTGF-βが関与していることから、Th１７とTregは本質的には同じものかもしれないということで注目を集めているようです。
IL-６がTh17とTregの分化バランスを調節していると考えられています。

と、まあこう書くとTregはなんだかとても素敵なT細胞であるかのように思えますが、
大事なのはやはりバランスで、Tregが優勢になり過ぎるとTh１７は抑制され、感染にかかりやすくなったりがん細胞の増殖を抑えられなくなります。


ということで、

「Th1／Th２」　はハンドル
「Th１７／Treg」　はアクセルとブレーキ

と、こう考えると「Th１／Th２バランス説」だけでは説明ができなかったのも納得です。

右と左、同時にハンドルを切れないのと同様に、
アクセルとブレーキは同時には踏み込めない。

免疫システムって上手にできてますね。

（SHIBA）


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